抗肝癌、黑素瘤药物－重组精氨酸脱亚胺酶的制备
小试 | 整体方案 | 中国
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技术编号：G19032815063156
合作方式：技术转让
所属领域：生物医药
应用行业：生产\加工\制造,其它
精氨酸脱亚胺酶（Arginine deiminase，EC 3.5.3.6，ADI）因其可以作为精氨酸营养缺陷型肿瘤细胞（如：肝癌、黑素瘤）的靶向治疗药物而受到广泛关注。目前，进入癌症临床研究的仅有支原体来源的ADI，处于临床三期试验。从自然界筛选到产精氨酸脱亚胺酶的变形假单胞菌，在大…
技术详述
精氨酸脱亚胺酶（Arginine deiminase，EC 3.5.3.6，ADI）因其可以作为精氨酸营养缺陷型肿瘤细胞（如：肝癌、黑素瘤）的靶向治疗药物而受到广泛关注。目前，进入癌症临床研究的仅有支原体来源的ADI，处于临床三期试验。从自然界筛选到产精氨酸脱亚胺酶的变形假单胞菌，在大肠杆菌实现了该酶的重组表达，采用该重组ADI进行体外和小鼠体内抗癌活性研究，对肝癌细胞人肝癌细胞系HepG2和小鼠肝癌细胞系H22有显著抑制作用。基于简便灵敏的96孔板高通量筛选模型，筛选在体内生理条件下具有较高酶活以及底物亲和性的精氨酸脱亚胺酶突变株，采用随机突变、定点突变等非理性和半理性的蛋白质定向进化手段，获得了最适pH由6.0提高至7.0，在生理中性条件下（pH 7.4）酶活力较野生型ADI提高了33倍以上的ADI突变株，比活力为15－17 U/mg。该改造后的ADI的PEG化和小鼠实验正在进行中。
技术优势
其他小试技术。
效果指标
案例描述
适用对象
技术转让。
