微生物转化生产洛伐他汀中间体R-J6的关键技术

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技术编号:G19031814380196
合作方式:技术转让
所属领域:生物医药
应用行业:生产\加工\制造,其它

他汀类药物(statins)是一类羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶选择性抑制剂,能够降低血浆胆固醇和脂蛋白水平,是防治冠心病、脑中风、高血脂、动脉粥样硬化的首选用药。目前,工业化生产他汀类药物侧链关键中间体主要途径为化学合成法,此法反应步聚复杂,条件不易控制,…

技术详述

他汀类药物(statins)是一类羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶选择性抑制剂,能够降低血浆胆固醇和脂蛋白水平,是防治冠心病、脑中风、高血脂、动脉粥样硬化的首选用药。目前,工业化生产他汀类药物侧链关键中间体主要途径为化学合成法,此法反应步聚复杂,条件不易控制,所需手性试剂价格昂贵,污染严重,收率低。而酶法催化生产他汀类药物侧链关键中间体具有工艺简单、周期短、耗能低、专一性强、收率高、提取方便等优点,因而受到越来越多的关注。采用酶法合成瑞舒伐他汀钙侧链关键中间体,体现降耗环保的时代需求;采用非水相体系进行酶催化反应,解决了底物难溶的瓶颈问题。技术指标、产品性能或创新要点等。技术指标:添加60 g/L的底物,转化60 h,3-TBDMSO戊二酸单甲酯产量为51.3 g/L,产品得率为85.5%,eeR为98.3%。产品性能:无副产物,纯度高。创新要点:构建可实现辅酶再生的双酶基因共表达重组菌株,对底物进行不对称还原,以实现手性催化。


技术优势

试生产阶段。

适用对象

技术转让或技术服务。